Il fegato è l'organo più grande della cavità addominale e uno dei più importanti dell'organismo[1, 2, 3]. Svolge numerose funzioni vitali, tra cui la detossificazione, il supporto metabolico, la filtrazione delle particelle, la sintesi delle proteine plasmatiche, la secrezione e l'escrezione della bile, la partecipazione al metabolismo delle vitamine A, B, D e K e la partecipazione all'ematopoiesi, che è il processo di produzione delle cellule del sangue.
È un organo altamente vascolarizzato e quindi molto esposto a vari composti assorbiti attraverso il tratto gastrointestinale. A causa del suo ruolo nell'elaborazione, biotrasformazione e disintossicazione degli xenobiotici, ossia agenti chimici estranei all'organismo che devono essere eliminati per non danneggiare la salute, il fegato è regolarmente esposto a composti potenzialmente dannosi[3].
La risposta più comune delle cellule epatiche a insulti non letali è la degenerazione epatocellulare, dove le cellule degenerate possono accumulare sostanze come grasso, glicogeno e rame. Tuttavia, le lesioni più gravi possono progredire fino alla morte cellulare attraverso la necrosi o l'apoptosi, ovvero la morte cellulare programmata [2]. Inoltre, la colestasi epatica può verificarsi quando il danno epatico interferisce con la capacità degli epatociti di espellere la bile e può essere causata da alterazioni metaboliche negli epatociti, ingrossamento epatocellulare, ostruzione dei dotti biliari o ostruzione della cistifellea [2].
In più, la steatosi o lipidosi epatica, nota anche come “fegato grasso”, è un marcatore comune di un insulto epatocellulare da moderato a grave. In questo caso, gli epatociti si riempiono di grasso. Sebbene sia benigna e reversibile senza trattamento, può progredire e portare a un danno epatico cronico progressivo, alla fibrosi e persino alla neoplasia [2].
La buona notizia è che il fegato ha una grande capacità di riparazione e rigenerazione dopo insulti acuti o cronici. Chi non ha mai visto la nota figura della mitologia greca in cui Prometeo si fa mangiare il fegato da un corvo? Ma l'entità della rigenerazione dipende dall'equilibrio tra vari fattori, come la regolazione del ciclo cellulare, il metabolismo e l'angiogenesi, tra gli altri[2].
Per favorire questo processo, esistono molti nutraceutici con potenziale antiossidante, antinfiammatorio, antifibrotico, antiproliferativo e antineoplastico che possono essere utilizzati per migliorare il funzionamento e la salute di questo organo! Vediamone alcuni:
Vediamo alcuni di essi:
S-Adenosilmetionina (SAMe): Utilizzata in medicina veterinaria come terapia aggiuntiva nella gestione delle epatopatie di origine infiammatoria, metabolica o colestatica, soprattutto nel cane e nel gatto. È utile per ristabilire la funzione epatocellulare, attenuare la produzione di radicali liberi, ridurre l'infiammazione, migliorare i meccanismi di disintossicazione ed eliminare gli agenti tossici, nonché migliorare la funzione di membrana e stimolare la riparazione epatocellulare [2].
N-acetilcisteina (NAC): utilizzata nei casi imminenti o attuali di grave intossicazione epatica e nelle situazioni di danno ossidativo ai globuli rossi. In medicina veterinaria, è stata raccomandata per le intossicazioni causate da paracetamolo, diazepam, farmaci antinfiammatori non steroidei, funghi tossici e sindrome di lipidosi epatica associata ad anemia emolitica dovuta ai corpuscoli di Heinz [2].
Silimarina (Estratto di Cardo Mariano): ha azione antiossidante, migliora la rigenerazione epatocellulare accelerando la sintesi del DNA e riduce la fibrosi epatica inibendo la formazione di collagene reattivo nelle lesioni epatiche. La stimolazione della sintesi degli acidi biliari da parte della silimarina determina un maggiore flusso biliare. Ha anche un'attività epatoprotettiva e in varie epatotossicosi indotte da xenobiotici, tra cui quelle causate da funghi epatotossici, paracetamolo, ferro, cisplatino e metotrexato, tra gli altri [2].
Vitamina E: è una vitamina liposolubile essenziale con grande capacità antiossidante. Viene assorbita dall'intestino prossimale e il grado di assorbimento dipende dalla quantità di lipidi ingeriti e dalla quantità di bile secreta, oltre che dalla presenza di enzimi digestivi. Il ruolo più importante della vitamina E è quello di ridurre i danni causati dalla perossidazione della membrana epatocellulare [2].
Curcumina: è il componente principale della Curcuma longa ed è ampiamente utilizzata per trattare diversi problemi di salute grazie alle sue proprietà antiossidanti, antimicrobiche, antinfiammatorie, antivirali, antitumorali e antidiabetiche. La curcumina riduce il livello di steatosi epatica e previene la riduzione dell'espressione del citocromo P450, responsabile di facilitare l'escrezione di sostanze indesiderate, nonché l'attivazione o la disattivazione di molti farmaci, tossine, ecc. [3].
EPA/DHA: sono acidi grassi polinsaturi essenziali la cui integrazione riduce i livelli di colesterolo e trigliceridi.
Berberina: eccellente regolatore del metabolismo lipidico, con effetto anti-iperlipidemico, riduce il colesterolo e i trigliceridi e regola gli acidi biliari. Ha anche effetti antinfiammatori, antiossidanti, antifibrotici e antitumorali, che contribuiscono a proteggere il fegato [5].
Acido ellagico: presente in vari frutti, come il melograno, ha un'attività antiossidante e agisce sulla perossidazione lipidica, proteggendo le cellule dal danno ossidativo. Ha un effetto protettivo nei confronti di varie sostanze che compromettono la funzione epatica. È inoltre benefica per le malattie croniche associate al danno ossidativo, tra cui il cancro[1].
Spirulina (Arthrospira platensis): Alga microscopica filamentosa dall'elevato valore nutrizionale, contribuisce a ridurre la lipemia e la glicemia, oltre ad agire come antivirale, protettore del fegato, antitumorale, antinfiammatorio e antiossidante. Agisce anche come chelante dei metalli pesanti [2].
Taurina: agisce come antiossidante e strutturante delle membrane cellulari e la sua integrazione contribuisce a ridurre i livelli di colesterolo nel sangue, prevenendo l'esacerbazione del danno epatico nella malattia colestatica [4].
Riferimenti:
1) ASLAN, A. et al. Ellagic acid impedes carbontetrachloride-induced liver damage in rats through suppression of NF-kB, Bcl-2 and regulating Nrf-2 and caspase pathway. Biomedicine & Pharmacotherapy, v. 105 (2018), pp. 662–669.
2) GUPTA, R. et al. Nutraceuticals in Veterinary Medicine. Ed. Springer Nature Switzerland AG, 2019.
3) GUPTA, R. Nutraceuticals: Efficacy, safety and toxicity. Ed. Elsevier, 2016.
4) RODELLA, P. et al. The Effect of Taurine on Hepatic Disorders. Curr Updates Hepatol Gastroenterol. (2017) 1: 1.1.
5) ZHOU, M. et al. The pharmacological activity of berberine, a review for liver protection. European Journal of Pharmacology. 2021 (Article in Press).
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